iDPP-4 e agonista de GLP-1: entenda as diferenças no tratamento do DM2

Importante: este material destina-se exclusivamente a fins educacionais e informativos. As informações aqui apresentadas não substituem o julgamento clínico do profissional de saúde nem devem ser usadas como base única para decisões diagnósticas ou terapêuticas.

Os inibidores da DPP-4 (iDPP-4) e os agonistas do receptor de GLP-1 (AR GLP-1) são classes de medicamentos com mecanismos de ação distintos. Ambos podem fazer parte do tratamento do diabetes tipo 2 (DM2)¹, quando houver indicação médica.

Os AR GLP-1 atuam no controle da glicemia e acabam contribuindo para a perda de peso ao atuarem na redução do apetite, no aumento da saciedade e no retardo do esvaziamento gástrico².

Já os medicamentos da classe IDPP-4 também exercem seu papel na glicemia, mas apresentam, em geral, perfil de neutralidade ponderal (não provocam ganho nem perda significativa de peso corporal)¹.

Ambas as classes apresentam resultados importantes, e a escolha terapêutica deve ser feita pelo médico. Diabetes mellitus é uma doença crônica que exige acompanhamento e tratamento individualizado. E o DM2 é o tipo mais comum³, o que torna ainda mais importante conhecer as opções de substâncias para pensar no melhor caminho para seus pacientes.

Por que falar de iDPP-4 em tempos de GLP-1?

A popularização das canetas, como aquelas que usam semaglutida ou tirzepatida como princípio ativo, tornou o termo GLP-1 mais conhecido. Toda a fama tem base científica, afinal, essas substâncias são importantes ferramentas para tratar o diabetes tipo 2 e a obesidade^1,2.

Isso é ainda mais significativo no cenário atual, no qual é importante destacar que o tratamento do DM2 deixou de ser pautado apenas pelo controle glicêmico, ampliando-se para um cuidado que soma proteção cardiorrenal, manejo da obesidade e intensificação da terapia no momento adequado, com o objetivo de reduzir complicações a longo prazo¹.

Com isso, os agonistas do receptor de GLP-1 ganharam ainda mais destaque, pois contribuem para a perda de peso e ainda oferecem, por exemplo, proteção cardiovascular e promovem a saúde metabólica de forma geral².

Mas isso não quer dizer que esse medicamento seja a melhor escolha para todos os pacientes que convivem com o DM2. Os inibidores de DPP-4, como a alogliptina, são indicados para pacientes que necessitam de terapias neutras para o peso e com baixíssimo risco de hipoglicemia¹.

No final, um medicamento não substitui o outro, mas é importante reforçar que os AR GLP-1 e os iDPP-4 não devem ser usados concomitantemente¹. Cabe ao médico analisar o paciente e as diferentes possibilidades de tratamento.

O que são os iDPP-4 e como eles agem no tratamento do diabetes tipo 2

Os iDPP-4 agem no controle da glicemia ao inibirem a ação da enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4)⁴.

Este é o mecanismo detalhado: a fisiologia das incretinas fundamenta-se na liberação intestinal dos hormônios GLP-1 e GIP após a ingestão alimentar. Eles estimulam a secreção pancreática de insulina dependente de glicose, enquanto o GLP-1 atua também suprimindo o glucagon e, consequentemente, reduzindo a produção hepática de glicose. No entanto, ambos são rapidamente degradados pela enzima dipeptidil peptidase-4⁴.

Embora pacientes com diabetes tipo 2 apresentem níveis reduzidos de GLP-1, a resposta insulínica a esse peptídeo permanece preservada. O medicamento da classe iDPP-4 atua inibindo de forma altamente seletiva a DPP-4 (sem interferência em DPP-8 ou DPP-9), prolongando a meia-vida das incretinas endógenas⁴.

Esse aumento fisiológico promove o controle das glicemias de jejum e pós-prandial de maneira glicose-dependente, minando o risco de hipoglicemia⁴.

Alogliptina: princípio ativo da classe dos iDPP-4

A alogliptina é um dos representantes da classe dos iDPP-4 disponíveis no Brasil, ao lado de moléculas como sitagliptina, vildagliptina, linagliptina, saxagliptina e evogliptina¹. O medicamento de referência para a alogliptina no Brasil é a Nesina®^4,5.

Assim como as demais moléculas do grupo, seu papel terapêutico está associado ao controle glicêmico, com baixo risco de hipoglicemia em monoterapia¹.

Além disso, estudos clínicos demonstraram que a alogliptina não aumenta o risco de Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores (MACE), tais como morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral (AVC) não fatal, em comparação ao placebo⁴.

No entanto, ainda não existem dados clínicos que comprovem a redução de risco ou benefício cardiovascular com o uso dessa substância⁴.

Eficácia da alogliptina e dos iDPP-4

Em termos de eficácia, a diretriz da Sociedade Brasileira do Diabetes (SBD) situa os iDPP-4 como uma classe de eficácia intermediária para redução de glicemia de jejum e de HbA1c, com bom perfil de segurança e tolerabilidade, hipoglicemia rara em monoterapia e sem alteração relevante de peso¹.

iDPP-4 e análogos de GLP-1: qual é a diferença?

Ainda que atuem sobre vias relacionadas às incretinas, as duas classes têm perfis bem diferentes¹. A tabela abaixo resume as principais diferenças descritas na diretriz da SBD e em estudos:

*Tabela elaborada a partir dos dados de eficácia, efeito ponderal e segurança reunidos na diretriz da SBD e o estudo Mechanisms of GLP-1 Receptor Agonist-Induced Weight Loss: A Review of Central and Peripheral Pathways in Appetite and Energy Regulation^1,2.

Vale reforçar: nenhuma das duas classes é superior em termos absolutos, a escolha depende do perfil clínico do paciente, conforme o princípio de individualização terapêutica da diretriz¹.

Todo medicamento para diabetes emagrece?

Nem todo medicamento para diabetes emagrece. Diante do avanço das canetas que usam como princípio ativo os agonistas do receptor GLP-1, o paciente pode chegar ao consultório pensando que qualquer antidiabético também reduz peso de forma relevante.

É essencial explicar que existem classes diferentes, com mecanismos e objetivos terapêuticos distintos, e que, por isso, o tratamento deve ser sempre individualizado¹.

Os iDPP-4, por exemplo, têm perfil de neutralidade ponderal: a diretriz da SBD descreve a classe como raramente associada à hipoglicemia e sem impacto relevante sobre o peso¹.

Já os análogos de GLP-1, como a semaglutida, e os coagonistas de GIP/GLP-1, como a tirzepatida, retardam o esvaziamento gástrico, diminuem o apetite e aumentam a saciedade, o que se traduz em perda de peso mais expressiva^1,2.

Isso não torna um grupo "melhor" que o outro, já que o que define a escolha terapêutica é o conjunto de características do paciente, controle glicêmico, peso, risco cardiovascular, função renal e comorbidades, e não apenas a expectativa de emagrecimento¹.

É de suma importância ainda relembrar os riscos da automedicação, ainda mais quando medicamentos estão sendo tão comentados, como as canetas emagrecedoras.

Por que cada tratamento para DM2 tem uma indicação

A individualização é um princípio central do tratamento do diabetes¹. A escolha dos agentes antidiabéticos deve considerar a estratificação de risco cardiovascular, o índice de massa corporal e a taxa de filtração glomerular do paciente, além de eficácia, risco de hipoglicemia, tolerabilidade, custo, efeitos adversos potenciais e a preferência do próprio paciente¹.

Esses critérios se traduzem, na prática, em perguntas como:

• Qual é o risco cardiovascular do paciente?¹
• Há sobrepeso, obesidade ou necessidade de perda de peso associada?¹
• Como está a função renal?¹
• Existem comorbidades que pesam a favor ou contra determinada classe?¹
• Qual é o custo e o acesso do paciente ao tratamento?¹
• Qual é a preferência do paciente quanto à via de administração e à rotina de uso?¹

Essas questões ajudam a entender tanto o quadro do paciente quanto as suas preferências. As canetas de semaglutida e tirzepatida são de aplicação subcutânea, e muitos pacientes podem ter receio de agulha e se sentir mais confortáveis com um medicamento via oral.

Além disso, as canetas costumam ter um custo mais elevado que o de outros medicamentos para diabetes.

No final, a junção das respostas, além da análise de exames e histórico do paciente, ajuda a guiar a escolha da classe do medicamento mais adequada para aquele momento.

Perguntas frequentes sobre iDPP-4 e tratamento do DM2

Abaixo, resumimos as principais dúvidas quando falamos dessas duas classes de medicamentos para o tratamento do diabetes tipo 2.

O que são iDPP-4?

São inibidores da enzima DPP-4, que atuam sobre o sistema das incretinas aumentando os níveis de GLP-1 endógeno e favorecendo a secreção de insulina, com redução da secreção de glucagon^1,4.

Qual é a diferença entre iDPP-4 e GLP-1?

Uma das diferenças está no peso. Enquanto os iDPP-4 são peso neutro, os AR GLP-1 contribuem para a perda de peso¹.

Há ainda diferenças no mecanismo de ação, na eficácia e nos efeitos colaterais¹.

iDPP-4 emagrece?

Em geral, não. A diretriz da SBD descreve os iDPP-4 como uma classe que raramente causa hipoglicemia e não altera o peso de forma relevante, ou seja, com perfil de neutralidade ponderal¹.

Alogliptina é usada para diabetes tipo 2?

Sim. A alogliptina é um dos princípios ativos da classe dos iDPP-4 utilizados no tratamento do DM2 no Brasil⁴, ao lado de sitagliptina, vildagliptina, linagliptina, saxagliptina e evogliptina¹.

Todo medicamento para diabetes ajuda a perder peso?

Não. O efeito sobre o peso varia conforme a classe: iSGLT2 e análogos de GLP-1 tendem a reduzir peso, os iDPP-4 costumam ser neutros, e sulfonilureias, glitazonas e insulina podem estar associadas a ganho de peso, segundo diretriz da SBD¹.

Como o médico escolhe o tratamento para diabetes tipo 2?

A escolha considera risco cardiovascular, peso, função renal, comorbidades, custo/acesso e preferência do paciente, sempre de forma individualizada, conforme recomenda diretriz da SBD¹.

Acesse a área restrita a profissionais de nosso blog e saiba mais sobre o manejo clínico dos iDPP-4. Faça seu login e continue a leitura.